Как работает эффект плацебо?
Сахарная таблетка может облегчить настоящую боль. Насколько реален этот эффект и как вера меняет тело?
Вопрос
В медицинских испытаниях пациентам, получающим пустышку без действующего вещества, часто становится лучше. У них уменьшается боль, улучшаются сон и настроение. Поэтому каждое новое лекарство должно доказать, что работает лучше плацебо, а не просто лучше, чем ничего.
Но за этим словом скрываются две очень разные вещи. Одна реальна: ожидание и обстановка действительно меняют то, что происходит в теле. Другая — иллюзия измерения: многим людям стало бы лучше и так. Вопрос в том, насколько велика реальная часть, из чего она состоит и как убеждение в уме становится изменением в теле.
Что известно
- В 1955 году Генри Бичер опубликовал статью «Могущественное плацебо», где утверждал, что на плацебо реагирует около трети пациентов. Цифра стала знаменитой, но позднейший анализ показал, что в основном это был вовсе не эффект плацебо: болезни естественным образом проходят, симптомы колеблются, а в испытания люди чаще попадают, когда им хуже всего, поэтому потом им в среднем становится лучше само по себе.
- Когда в испытания включают третью группу, которая не получает никакого лечения, картина меняется. Большие обзоры начиная с 2001 года показали, что по сравнению с отсутствием лечения плацебо мало влияет на объективные показатели вроде анализов крови, но умеренно влияет на то, что пациенты сами чувствуют и сообщают, — прежде всего на боль и тошноту.
- У обезболивания плацебо есть биология. В 1978 году исследователи показали, что налоксон, препарат, блокирующий собственные опиоиды организма, ослабляет обезболивающее действие плацебо. Снимки мозга показывают: когда люди ожидают облегчения, активность в областях, обрабатывающих боль, снижается, а мозг выделяет собственные обезболивающие вещества.
- Почувствовать себя лучше и стать здоровее — не одно и то же. В исследовании астмы 2011 года ингалятор-плацебо и ложная акупунктура дали пациентам такое же субъективное улучшение, как настоящее лекарство, но функция лёгких у них не улучшилась совсем.
- Это работает даже без обмана. В нескольких исследованиях люди, которым открыто сказали, что они принимают сахарные таблетки, всё равно сообщали о меньшей боли или меньших симптомах, чем те, кто ничего не принимал.
- Существует и обратное — эффект ноцебо. Ожидание побочных эффектов делает их вероятнее, а предупреждение о боли может её усилить.
Основные гипотезы
Ожидание
Мозг постоянно предсказывает, что произойдёт, и его предсказания формируют то, что он воспринимает. Если он ожидает облегчения, входящие болевые сигналы соответственно истолковываются и приглушаются. Это главное объяснение обезболивания плацебо.
Обусловливание
Тело учится на опыте. Если таблетка раньше снимала боль, похожая на вид таблетка может вызвать часть того же ответа даже у человека, который сознательно ничего не ожидает. Обусловленные эффекты плацебо показаны даже для иммунных реакций.
Ритуал заботы
Внимание, тёплый врач, укол вместо таблетки, дорогое лекарство вместо дешёвого — всё это может усиливать эффект. Возможно, плацебо — это не таблетка, а весь опыт того, что тебя лечат.
Где заканчивается понимание
Мы знаем, что эффекты плацебо реальны для боли и некоторых других симптомов, и знаем часть их химии. Мы не знаем, как далеко они простираются. Может ли ожидание изменить ход болезни, размер опухоли, заживление раны — или только то, как человек себя чувствует? Надёжные данные говорят в основном о втором, но граница не проведена.
Неясно и то, почему реакции так сильно различаются. Одни люди сильно реагируют на плацебо, другие почти нет, а один и тот же человек может реагировать по-разному в разное время. Попытки найти «реагирующих на плацебо» по характеру или генам надёжных результатов не дали.
Есть и странные тенденции. В американских испытаниях препаратов от невропатической боли реакция на плацебо за десятилетия выросла, а в других странах — нет. Никто точно не знает почему: подозревают и более долгие и крупные испытания, и рекламу, и меняющиеся ожидания.
Наконец, открытые плацебо ставят под вопрос саму идею. Если таблетка действует, даже когда пациент знает, что она пустая, то на что именно реагирует ум?
Что могло бы дать ответ
- Крупные испытания, всегда включающие группу без лечения, чтобы отделить истинный эффект плацебо от естественного улучшения.
- Исследования, связывающие механизмы ожидания в мозге с объективными изменениями в теле и показывающие, где эффект заканчивается.
- Надёжный способ предсказать, кто и когда отреагирует на плацебо, — он заодно показал бы, от чего эффект зависит.
Источники
- Beecher, H. K. (1955). The powerful placebo. JAMA, 159(17), 1602–1606.
- Levine, J. D., Gordon, N. C., & Fields, H. L. (1978). The mechanism of placebo analgesia. The Lancet, 312(8091), 654–657.
- Hróbjartsson, A., & Gøtzsche, P. C. (2001). Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment. New England Journal of Medicine, 344(21), 1594–1602.
- Wager, T. D., et al. (2004). Placebo-induced changes in fMRI in the anticipation and experience of pain. Science, 303(5661), 1162–1167.
- Benedetti, F., et al. (2005). Neurobiological mechanisms of the placebo effect. Journal of Neuroscience, 25(45), 10390–10402.
- Kaptchuk, T. J., et al. (2010). Placebos without deception: a randomized controlled trial in irritable bowel syndrome. PLoS ONE, 5(12), e15591.
- Wechsler, M. E., et al. (2011). Active albuterol or placebo, sham acupuncture, or no intervention in asthma. New England Journal of Medicine, 365(2), 119–126.
- Tuttle, A. H., et al. (2015). Increasing placebo responses over time in U.S. clinical trials of neuropathic pain. Pain, 156(12), 2616–2626.